世界首例人猴嵌合体在昆明存活19天,为

以后躺在移植手术台另一侧的会是“大师兄”吗?

撰文

姜飞熊

近日,中美两国科学家合作搞出了个大新闻——制作了史上第一批人猴嵌合体胚胎,通俗点说,就是把人类细胞注入猴子胚胎,试图培养带有人类细胞甚至长出人类器官的猴子。

中间为人—猴嵌合胚胎(红色是人源细胞)/图片来源:CellPress

新闻一出,立刻登上《自然》网站(Nature)首页,并引起了争议。过去,其他人类与动物嵌合体的研究和支持政策一样也引发过争议,比如,“医学界”曾经报道过的来自日本的人类和大鼠的嵌合体……

Nature对此事的报导,在标题中直接点出了其争议性

尽管有争议,研究也有积极的一面,研究者们认为,这些研究可以给人类器官移植、试管婴儿技术等医学问题带来帮助。

人猴嵌合体,到底是人还是猴?

Nature在相关报道中多次使用了hybrid(杂交)这个词,但要注意,这种将人类多功能干细胞(humanpluripotentstemcells,hPSCs)注入动物胚胎培育出的嵌合体,并非传统意义上的杂交和混血品种。

另一个被用于描述这类人和动物嵌合体的词出现在Nature本次报道的副标题中——chimaeras,中文称“奇美拉”。这一名称起源于古希腊神话,原本是一种狮子、山羊和蛇嵌合在一起的怪物,但在文化传播和衍变过程中,也出现过人和动物的嵌合形态,比如新赫梯文明中的奇美拉,就有着人类脑袋。

卡尔凯美什的新赫梯奇美拉,展于安纳托利亚文明博物馆

当然,这并不是说现在研究者所制造的嵌合体有这么夸张的造型。其实人类当中也存在嵌合体“病例”,比如那个著名的“我在娘胎里吞掉了我的兄弟,兄弟剩下的部分只有睾丸,睾丸中精子的遗传物质来自兄弟,生下的孩子是兄弟的孩子”,就是一例人类嵌合体案例,当事人在胚胎期和同为胚胎的兄弟发生嵌合,并吸收了自己的兄弟胚胎,但兄弟的生殖系统嵌合进入当事人身体,导致当事人生出兄弟的孩子。

英国《独立报》在报道这一案例时称当事人为“humanchimera”

人和猴的嵌合体在理想中大约也是这个样子。总体来说,猴还是猴,在理想状态下,它可能长着人类的肾脏、肝脏之类的。当然,这个让猴子做人类器官精准供体的情形,目前只存在于理论中。

现在的情况是,研究人员还不能认定进入猴胚胎的人类多功能干细胞具体去了哪里,这也是Nature在报道中质疑的一点,倒不仅仅是这项研究做不到控制hPSCs在动物胚胎中具体发育为什么组织,此前日本采用大鼠胚胎的研究,美国采用猪胚胎的研究,同样也无法做到控制hPSCs的具体分化和发育。

因此,与先前的研究一样,因为不能控制人类源性细胞会去哪里、发育成什么,人类源性细胞进入神经系统进行发育的可能性依然存在,也依然是伦理学忧虑中的一项。只不过,由于技术限制,许多嵌合体研究走不到担心“嵌合体长出人脑”这一步。

比如在这次使用猴胚胎细胞的研究中,研究者就提到,之所以采用猴胚胎进行实验,是由于在过去采用啮齿目和猪的研究发现,与人类物种性质相距更远的动物,人类多功能干细胞进入其胚胎后,很难茁壮成长,因此才有了这次使用与人类同为灵长类的猴胚胎进行嵌合体的实验。

本次采用猴胚胎与人类多功能干细胞进行嵌合体实验的论文标题

实际上,即便是与猴胚胎嵌合,“预后”效果依然受到了质疑。不仅仅是我们依然无法控制hPSCs的去向和分化,甚至这样的嵌合体胚胎的存活率依然有待提升。

在本次研究中,研究者们一共给枚胚胎注射了hPSCs,这些胚胎自由发展,每个胚胎都分化出了不同的人类和猴细胞的状况,到第11天时,枚中的91枚胚胎存活,到17天时,仅剩12枚胚胎存活,至19天时,仅3枚硕果仅存。

此外,这批嵌合体胚胎的发育率与对照组非嵌合体(猴)胚胎相比,相对较差。下图为从第8天起嵌合体胚胎的发育率与非嵌合体胚胎的对照,绿色线为嵌合体发育率数据,可以看到嵌合体发育率从第8天至19天,几乎一直低于对照组。

论文中给出的发育率数据图

面对这个数据,Nature在报道中表达了

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